Проблем неплодности погађа све више парова у развијеним земљама. Неки од узрока мушке и женске неплодности могу бити генетски условљени. Ту спадају генетски поремећаји у производњи сперме, поновљени побачаји због абнормалног кариотипа фетуса, преурањено опадање јајника (менопауза пре 40. године) или урођена хиперплазија надбубрежне жлезде.
Пре неког времена Светска здравствена организација уврстила је неплодност на списак цивилизацијских болести. Процењује се да до 20 одсто. парови имају потешкоћа са зачећем детета (приближно 2 милиона парова у Пољској). О неплодности говоримо када се током 12 месеци редовног односа (у Пољској то траје до две године) без употребе контрацепције не дође до оплодње.
Најважније је знати узрок неплодности
Чак и наизглед неприметне промене у генима (мутације) могу резултирати недостатком потомства. Ово је ситуација која има изузетно јак психолошки утицај, изазивајући негативне (психосоцијалне) последице по неплодни пар, па је важно извршити одговарајуће генетске тестове и открити узрок. Разумевањем проблема, стручњаци могу доносити одлуке о одговарајућем конвенционалном лечењу или употреби потпомогнутих репродуктивних метода. У неким случајевима је могуће усвојити дете. Најважније је, међутим, да захваљујући дијагнози пар може да избегне многе стресне ситуације (чак и неколико година неуспешних напора).
Међутим, тренутно нису утврђени сви узроци неплодности. Процењује се да око 30 процената. случајеви остају без одговора, приближно 35 процената. је повезан са женском неплодношћу, слично - око 35 процената. то је мушка неплодност.
Када би пар требао тражити генетску основу за рађање деце?
Као што је већ поменуто, узрок неплодности може лежати и на страни жене и мушкарца. Сигнали који могу указивати на генетску одредницу женске неплодности могу бити:
- поновљени побачаји (тј. губитак наредне трудноће)
- примарна аменореја због недостатка функције јајника,
- превремени престанак функција јајника.
С друге стране, сумња на генетску основу мушке неплодности треба сумњати у случају:
- недостатак сперме у сперми (названа азооспермија),
- мање од 5 милиона / мл броја сперматозоида (такозвана олигоспермија) и њихова абнормална покретљивост (такозвана астенозооспермија),
- поновљени побачаји са партнером.
Генетске узроке неплодности такође треба тражити у присуству: абнормалног развоја гениталних органа, других урођених промена у телесној структури, абнормалног развоја терцијарних полних карактеристика и урођеног хипогонадотрофног хипогонадизма (изазваног неисправним радом хипофизе у мозгу).
Који се генетски тестови за неплодност могу извршити?
Према препорукама Пољског друштва за репродуктивну медицину, у случају тражења узрока неплодности (као и пре започињања поступка потпомогнуте оплодње) треба извршити следеће генетске тестове:
- Прво, тест кариотипа код оба партнера.
- ЦФТР испитивање гена, такође код оба партнера.
- Проучавање АЗФ региона И хромозома код мушкараца.
Ако узрок неплодности није пронађен, препоручује се консултовање генетичара и продужење истраживања за мушкарце: АР тестирање гена, за жене: ФМР1 тестирање гена, Ф5 и Ф2 тестирање гена; за оба пола: студија гена ЦИП21А2.
Испитивање кариотипа
Најпознатије и релативно лако проучаване су хромозомске аберације (тј. Промене у структури или броју хромозома). Тест се састоји у одређивању броја и структуре хромозома код сваког од будућих родитеља. У одабраним групама пацијената, након искључивања других уобичајених узрока неплодности, хромозомске аберације се примећују код 7-15% мушкараца и код 15-35% жена у примарној неплодности (када жена уопште не може затруднети) и код око 5-10% парова са секундарном неплодношћу (када жена већ има дете, али не може поново затруднети).
Кариотип је морфолошки опис скупа хромозома који се налазе у свим ћелијама које чине наше тело (такозване соматске ћелије). Код људи постоје две групе хромозома: аутосоми - има их 44 (22 пара) и полни хромозоми - 1 пар: КСКС за жену и КСИ за мушкарца. Исправан кариотип човека је зато диплоидан - сваки аутосомни хромозом се јавља у дупликату, по један од сваког родитеља, а пол одређује пар полних хромозома, КСКС код жена и КСИ код мушкараца.
У зависности од врсте промена у кариотипу, разлози за немогућност стварања потомства варирају. Често се дешавају да носиоци хромозомских аберација:
- мушкарци су смањили параметре сперме,
- менструални поремећаји код жена у примарној неплодности и спречености или недостатку производње јајашца у вези са хормоналним поремећајима у секундарној неплодности.
Такође се дешава да када дође до оплодње, оплођена ћелија има непотпун генетски материјал и трудноћа се обично завршава побачајем, обично пре 20. недеље. У зависности од врсте пронађене хромозомске аберације, постоји ризик од рађања детета са синдромом оштећења и оштећеним развојем (физички и психомоторни), побачајем или немогућношћу зачећа.
Мушка неплодност
Тачни резултати испитивања сперме обично се узимају као индекс плодности мушкараца. У случајевима тешких поремећаја сперматогенезе, генетичке болести су прилично чести узроци, укључујући мутације гена ЦФТР, микроделеције АЗФ региона на И хромозому и мутације АР гена на Кс хромозому. Недостатак сперме у сперми може, између осталог, проузроковати од ометања излазних путева.
Узрок таквог стања у око 10% случајева је урођени дефект (обострани недостатак вас деференса) узрокован мутацијама у ЦФТР гену. Недостатак сперме у сперми може бити и због оштећења сперматогенезе (производња сперме). У више од 25% случајева ово стање је узроковано микроделецијама у АЗФ региону И хромозома. С друге стране, мутације које оштећују АР ген могу изазвати синдром несетљивости на мушке полне хормоне - андрогене и пореметити развој полних карактеристика. Процењује се да су мутације у АР гену одговорне за 2-3% случајева одсуства или значајног смањења броја сперме у сперми.
Понављајући побачаји
Побачај значи крај клинички доказане трудноће пре 20. недеље трудноће. Око 20-25% жена доживи барем један побачај у животу. Понављајући побачај дефинише се као три или више узастопних спонтаних побачаја, који се јављају у приближно 3-5% свих жена. Ризик од побачаја расте са годинама, а фактори ризика укључују високу телесну тежину, пушење и изложеност одређеним хемикалијама, али су у великој мери генетске абнормалности.
Више од 50% спонтаних побачаја је због абнормалног кариотипа фетуса, упркос нормалним кариотипима оба родитеља (у овим случајевима је најчешће трисомија хромозома 13, 18 и 21).
Други важан фактор је носилац мутација у генима Ф5 и Ф2 који кодирају факторе система коагулације крви. Поред дубоке венске тромбозе, код жена оне могу проузроковати стварање угрушака у постељици са последичном смрћу постељице и фетуса. У тим случајевима се побачаји обично примећују након 10 недеља. Откривање ове врсте генетске предиспозиције омогућава покретање антикоагулационе терапије и спречава побачај.
Превремени губитак функције јајника
Овај термин се користи за описивање појаве менопаузе пре 40. године. Процењена учесталост болести је 1: 100 жена и 1: 1000 жена млађих од 30 година. Генетски фактори су међу узроцима болести, укључујући хромозомске аберације и генске мутације. У породичним случајевима (око 20-30%) болест је најчешће узрокована мутацијама гена ФМР1, смештеног на Х хромозому.
Рано откривање генетске предиспозиције за изумирање функције јајника омогућава носиоцима мутација да донесу одлуку о планирању рађања деце, ау неким случајевима и да користе потпомогнуте репродуктивне методе (тада се препоручује пренатална дијагноза). Код жена са прераном менопаузом, индикована је хормонска терапија (смањење ризика од остеопорозе и срчаних болести).
Конгенитална надбубрежна хиперплазија
Мутације у гену ЦИП21А2 могу проузроковати урођену надбубрежну хиперплазију, што резултира грешкама у производњи полних хормона и проблемима са плодношћу. Извођење горе наведених тестова, поред могућег објашњења узрока неплодности, помаже и у прецизнијем утврђивању ризика за дати пар рођења детета са одабраним генетским абнормалностима. Пре извођења генетског теста, препоручује се консултација генетичког лекара како би он или она могли да одаберу одговарајуће генетске тестове на основу породичне историје.
