Јанувиа

1 таблета прах. садржи 100 мг ситаглиптина у облику фосфат монохидрата.

поступак

Антидијабетички лек, инхибитор дипептидил пептидазе 4 (ДПП-4). Побољшање гликемијске контроле може се посредовати повећањем концентрације активних хормона инкретина. Инкретински хормони, укључујући пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1) и инсулинотропни полипептид зависан од глукозе (ГИП), ослобађају се цревима током целог дана, а ниво се повећава као одговор на унос хране. Деловање ГЛП-1 и ГИП зависи од глукозе, тако да се, када је глукоза у крви ниска, не примећују стимулација ослобађања инсулина и инхибиција секреције глукагона помоћу ГЛП-1. И за ГЛП-1 и за ГИП, стимулација ослобађања инсулина повећава се са повећањем глукозе изнад нормалне вредности. Даље, ГЛП-1 не омета нормалан одговор глукагона на хипогликемију. Активност ГЛП-1 и ГИП ограничена је ензимом ДПП-4, што узрокује брзу хидролизу инкретинских хормона да би створило неактивне производе. Ситаглиптин спречава ДПП-4 да хидролизује инкретинске хормоне, повећавајући тако концентрацију активних облика ГЛП-1 и ГИП у крвној плазми. Повећавањем концентрације активних хормона инкретина, ситаглиптин повећава ослобађање инсулина и смањује глукагон на начин који зависи од глукозе. Код пацијената са дијабетесом типа 2 и хипергликемијом, ове промене нивоа инсулина и глукагона доводе до смањења хемоглобина А1ц (ХбА1ц) и смањења глукозе наташте и постпрандијално. Након оралне примене дозе од 100 мг здравим испитаницима, ситаглиптин се брзо апсорбује, а концентрације у плазми достижу максимум 1-4 сата након дозирања. Апсолутна биорасположивост ситаглиптина је приближно 87%. Удео ситаглиптина који се реверзибилно везује за протеине плазме је низак (38%). Ситаглиптин се у великој мери (79%) елиминише непромењен у урину, а метаболизам је од мањег значаја. Ок. 16% дозе се излучује у облику метаболита. Главни ензим одговоран за ограничени метаболизам ситаглиптина је ЦИП3А4, уз допринос ЦИП2Ц8. Стварни коначни Т0,5 је приближно 12,4 х. Елиминисање је углавном бубрежним излучивањем са активном тубуларном секрецијом. Ситаглиптин је супстрат за хумани транспортер органског ањона-3 (хОАТ-3), који може бити укључен у бубрежну елиминацију ситаглиптина. Такође је супстрат за п-гликопротеин, који такође може бити посредник у бубрежној елиминацији ситаглиптина.

Дозирање

Усмено. Одрасли: 100 мг једном дневно. Када се користи у комбинацији са метформином и / или агонистом ППАРи, дозу метформина и / или агониста ППАРи треба одржавати и истовремено давати ситаглиптин. Када се ситаглиптин користи у комбинацији са сулфонилурее или са инсулином, може се размотрити нижа доза сулфонилурее или инсулина како би се смањио ризик од хипогликемије. Ако пропустите дозу, узмите је што је пре могуће. Не узимајте двоструку дозу истог дана. Посебне групе пацијената. Пре употребе ситаглиптина у комбинацији са другим антидијабетичким леком, треба проверити његове услове за употребу код пацијената са оштећењем бубрега. Код пацијената са благим оштећењем бубрега (ГФР ≥60 према начину примене, таблете се могу узимати са храном или без ње.

Индикације

Дијабетес типа 2 код одраслих (за побољшање гликемијске контроле). Монотерапија: код пацијената који се неадекватно контролишу само исхраном и вежбањем, код којих је употреба метформина непримерена због контраиндикација или нетолеранције. Орална двокомпонентна терапија: у комбинацији са метформином када су дијета и вежбање и употреба самог метформина недовољни за адекватну контролу гликемије; у комбинацији са сулфонилурејом, када дијета и вежбање и само максимална толерисана доза сулфонилурее нису довољне за контролу нивоа глукозе у крви и када је метформин неодговарајући због контраиндикација или нетолеранције; у комбинацији са агонистом гама рецептора активираног пролифератором пероксизома (ППАРи), тј. тиазолидинедионом, када је индицирана употреба агониста ППАРи и када дијета и вежбање у комбинацији са агонистом ППАРи не пружају адекватну контролу гликемије. Орална трокомпонентна терапија: у комбинацији са сулфонилурее и метформином када дијета, вежбање и употреба ових лекова нису довољни за адекватну контролу гликемије; у комбинацији са ППАРγ агонистом и метформином, када је индикована употреба ППАРγ агониста и када дијета и вежбање у комбинацији са овим лековима нису довољни за постизање одговарајуће гликемијске контроле. Комбинована терапија са инсулином: као додатак инсулину (са или без метформина) када дијета и вежбање, у комбинацији са константном дозом инсулина, не пружају адекватну контролу гликемије.

Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

Превентивне мере

Не сме се користити код пацијената са дијабетесом типа 1 или за лечење дијабетичке кетоацидозе. Употреба инхибитора ДПП-4 носи ризик од развоја акутног панкреатитиса. Пацијенте треба обавестити о карактеристичном симптому акутног панкреатитиса: упорни, јаки болови у стомаку. Решавање панкреатитиса примећено је након прекида ситаглиптина (са или без подржавајуће терапије), али су забележени врло ретки случајеви некротизирајућег или хеморагичног панкреатитиса и / или смрти. Ако се сумња на панкреатитис, лек треба прекинути, као и друге потенцијално сумњиве лекове. Ако се потврди акутни панкреатитис, ситаглиптин не треба поново започети. Треба бити опрезан код пацијената са анамнезом панкреатитиса. Хипогликемија је примећена када се ситаглиптин користио у комбинацији са инсулином или сулфонилурејом. Стога се може узети у обзир нижа доза сулфонилурее или инсулина како би се смањио ризик од хипогликемије. Код пацијената са ГФР <45 мл / мин и код пацијената са завршном фазом бубрежне болести (ЕСРД) којима је потребна хемодијализа или перитонеална дијализа, препоручује се смањење дозе ситаглиптина да би се постигли нивои у плазми слични онима који се примећују код пацијената са нормалном функцијом. бубрега. Пре употребе ситаглиптина у комбинацији са другим антидијабетичким леком, треба проверити његове услове за употребу код пацијената са оштећењем бубрега. Ако се сумња на реакцију преосетљивости, лек треба прекинути. Треба испитати и друге могуће узроке догађаја и успоставити алтернативни начин лечења дијабетеса. Ако се сумња на булозни пемфигоид, лечење треба прекинути.

Нежељена активност

Нежељене реакције на ситаглиптин као монотерапију у плацебо контролисаним клиничким испитивањима и искуствима након стављања у промет. Често: хипогликемија, главобоља. Мање често: вртоглавица, затвор, пруритус. Ретко: тромбоцитопенија. Непознате: реакције преосетљивости (укључујући анафилактичке реакције), интерстицијална болест плућа, повраћање, акутни панкреатитис, некротизирајући или хеморагични панкреатитис са или без фаталног исхода, ангиоедем, осип, уртикарија, васкулитис коже, ексфолиативне кожне болести (укључујући Стевенс-Јохнсон синдром), булозни пемфигоид, артралгија, мијалгија, болови у леђима, артропатија, бубрежна дисфункција, акутна бубрежна инсуфицијенција. Пријављене нежељене реакције, без обзира на узрочност, које се јављају у фреквенцији од најмање 5% и код пацијената лечених ситаглиптином: инфекције горњих дисајних путева, назофарингитис. Пријављене нежељене реакције без обзира на узрочност лека, које су се чешће јављале код пацијената лечених ситаглиптином (нису достизале ниво од 5%, али су се јављале са инциденцијом од 0,5% више код пацијената лечених ситаглиптином него у контролној групи): остеоартритис, бол удова. Већа учесталост неких нежељених ефеката примећена је када се ситаглиптин користио у комбинацији са другим антидијабетицима у поређењу са самим ситаглиптином; ово је укључивало: хипогликемију (врло често у комбинованој терапији са сулфонилурее и метформином), грип (често са инсулином (са и без метформина), мучнина и повраћање (често са метформином), надимање (често са метформином), када се користи са метформином или пиоглитазоном), затвор (често када се користи у комбинацији са сулфонилуреа и метформином), периферни едем (често када се користи са пиоглитазоном и када се користи у комбинацији са пиоглитазоном и метформином), сомноленција и дијареја (неуобичајено са метформином) и суви у устима (неуобичајено са инсулином (са и без метформина).

Трудноћа и дојење

Не користити током трудноће и дојења. У студијама на животињама нису примећени ефекти на плодност код мужјака и женки. Нема података о утицају ситаглиптина на плодност код људи.

Коментари

Лек нема никакав или занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада са машинама. Међутим, приликом управљања возилима или руковања машинама, треба узети у обзир да су забележени вртоглавица и сомноленција. Поред тога, пацијенти треба да буду обавештени о ризику од хипогликемије када се препарат користи у комбинацији са сулфонилурее или инсулином.

Интеракције

Ефекат других лекова на ситаглиптин. Ризик од клинички значајних интеракција лекова са истовременим лековима је низак. Главни ензим одговоран за ограничени метаболизам ситаглиптина је ЦИП3А4, уз допринос ЦИП2Ц8. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, метаболизам, укључујући и преко ЦИП3А4, само умерено утиче на клиренс ситаглиптина. Метаболизам може бити важнији за елиминацију ситаглиптина у условима тешког бубрежног оштећења или бубрежне болести у завршном стадијуму (ЕСРД). Због тога постоји могућност да моћни инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могу променити фармакокинетику ситаглиптина код пацијената са тешким оштећењем бубрега или завршном стадијом бубрежне болести. Ефекат јаких инхибитора ЦИП3А4 у условима бубрежног оштећења није проучаван у клиничким испитивањима. Ситаглиптин је супстрат за п-гликопротеин и транспортер органског аниона-3 (ОАТ3). Транспорт ситаглиптина посредованог ОАТ3 инхибиран је ин витро пробенецидом, мада се сматра да је ризик од клинички значајних интеракција низак. Истовремена употреба инхибитора ОАТ3 није процењена ин виво. Истовремена примена вишеструких доза 1000 мг метформина два пута дневно са 50 мг ситаглиптина није значајно изменила фармакокинетику ситаглиптина код пацијената са дијабетесом типа 2. Истовремена примена појединачне оралне дозе ситаглиптина од 100 мг са једном оралном дозом циклоспорина од 600 мг мг је повећао АУЦ и Цмак ситаглиптина за приближно 29%, односно 68%. Ове промене у фармакокинетици ситаглиптина нису се сматрале клинички релевантним. Бубрежни клиренс ситаглиптина није значајно промењен. Због тога се не очекују значајне интеракције са другим инхибиторима п-гп.Учинак ситаглиптина на друге лекове. Ситаглиптин је имао мало утицаја на концентрацију дигоксина у плазми. После 10 дана примене дигоксина од 0,25 мг истовремено са ситаглиптином од 100 мг дневно, АУЦ за дигоксин у плазми повећао се у просеку за 11%, а Цмак у плазми за 18%. Не препоручује се прилагођавање дозе дигоксина, али пацијенте са ризиком од интоксикације дигоксином треба надгледати када се истовремено дају ситаглиптин и дигоксин. Ситаглиптин не инхибира нити индукује изоензиме ЦИП450. Ситаглиптин није значајно променио фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, росиглитазона, варфарина или оралних контрацептива у клиничким испитивањима, указујући на мали потенцијал за интеракцију са супстратима ЦИП3А4, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9 и ин виво органским катион транспортером (ОЦТ). Ситаглиптин може бити слаб инхибитор п-гликопротеина ин виво.

Цена

Јанувиа, цена 100% 129,0 ПЛН

Препарат садржи супстанцу: Ситаглиптин