Захрон Цомби

1 капсула садржи комбинацију росувастатина (у облику калцијумове соли) са амлодипином (у облику бесилата), односно: 10 мг + 5 мг; 10 мг + 10 мг; 20 мг + 5 мг; 20 мг + 10 мг.

поступак

Комбинација лека за снижавање липида (росувастатин) са антагонистом калцијума (амлодипин). Росувастатин је селективни и конкурентни инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе, ензима који одређује брзину, да би претворио 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А у мевалонат, претечу холестерола. Росувастатин повећава број ЛДЛ рецептора на површини ћелија јетре, што олакшава усвајање и катаболизам ЛДЛ, и инхибира производњу ВЛДЛ у јетри, што доводи до смањења укупне количине честица ВЛДЛ и ЛДЛ. Након оралне примене, росувастатин достиже Цмак након приближно 5 сати, а апсолутна биорасположивост је приближно 20%. Везивање за протеине плазме, углавном албумин, је око 90%. Метаболише се у малој мери (10%). Метаболизам росувастатина углавном је посредован изоензимом ЦИП2Ц9, а у мањој мери изоензимима 2Ц19, 3А4 и 2Д6. Као и код осталих инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе, уношење росувастатина у јетру посредује ОАТП-Ц, мембрански транспортер у јетри; важно је једињење у елиминацији росувастатина у јетри. Приближно 90% росувастатина се излучује непромењено фецесом (апсорбована и неапсорбована доза). Остатак се излучује урином, око 5% непромењено. Т0.5 у фази елиминације је приближно 20 сати.Амлодипин је антагонист калцијума из групе дихидропиридина. Инхибира прилив јона калцијума кроз ћелијску мембрану до ћелија глатких мишића крвних судова и ћелија срчаног мишића. Има антихипертензивни ефекат директним опуштајућим ефектом на васкуларне глатке мишиће. Код ангине испољава двосмерно дејство: шири периферне артериоле, што смањује периферни отпор и заостајање срца, и проширује главне коронарне артерије и артериоле, како у нормалним, тако и у исхемијским подручјима. Амлодипин се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта, а Цмак се јавља 6-12 сати након дозирања. Биорасположивост је 64-80%. Храна не утиче на биорасположивост амлодипина. За протеине плазме везује се 97,5%. Амлодипин се јетром у великој мери метаболизује у неактивне метаболите. Излучује се урином у облику метаболита (60%) и непромењеног (10%). Дијализом се не уклања из тела. Т0,5 за амлодипин је 35-50 сати, што омогућава дозирање једном дневно.

Дозирање

Усмено. Одрасли: 1 капсула једном дневно. Требали бисте бити на дијети да бисте смањили ниво холестерола пре и током лечења. Комбиновани лек није индициран за почетни третман. Пацијенте треба ефикасно лечити конзистентним дозама појединачних компоненти комбинације које се узимају истовремено. Дозу комбинованог лека треба одредити на основу доза његових појединачних компоненти у тренутку замене терапије. Ако је из било ког разлога (нпр. Новооткривена, придружена болест, промена стања пацијента или интеракција са другим лековима) неопходно променити дозу било ког састојка у комбинованом леку, појединачне активне супстанце морају се поново применити да би се одредила доза. Код хипертензивних пацијената, амлодипин се користи у комбинацији са тиазидним диуретицима, α-адренергичким и β-адренергичким блокаторима и АЦЕ инхибиторима; прилагођавање дозе амлодипина није потребно када се лечи истовремено са тиазидним диуретицима, бета-блокаторима и АЦЕ инхибиторима. Посебне групе пацијената. Нема потребе за прилагођавањем дозирања за старије особе. Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем бубрега; не користити код пацијената са тешким оштећењем бубрега. Амлодипин се не може дијализирати. Амлодипин треба користити са посебним опрезом код пацијената на дијализи. Не користити код пацијената са активном болешћу јетре. Код пацијената који истовремено узимају лекове који повећавају ниво росувастатина у крви (услед интеракција са транспортерима ОАТП1Б1 и БЦР) као што су циклоспорин и одређени инхибитори протеазе, укључујући комбинације ритонавира са атазанавиром, лопинавиром и / или типранавиром, у ситуацијама када ови ко-лекови са росувастатином су неизбежни, дозу росувастатина треба прилагодити. Појединачни полиморфизми СЛЦ01Б1 ц.521ЦЦ и АБЦГ2 ц.421 АА повезани су са већом изложеношћу росувастатину у поређењу са генотиповима СЛЦ01Б1 ц.521ТТ или АБЦГ2 ц.421ЦЦ - код пацијената за које је познато да имају такве полиморфизме препоручује се нижа доза свакодневно росувастатин. Пацијенти азијског порекла такође имају повећану изложеност росувастатину. Лек се не препоручује за употребу код деце и адолесцената. Препарат се може узимати у било које доба дана, без обзира на оброке. Капсуле треба прогутати уз пиће; не треба их жвакати.

Индикације

Замена терапије код пацијената који су успешно лечени уз истовремену употребу амлодипина и росувастатина у истим дозама као у фиксној комбинацији. Лек је индициран у лечењу хипертензије код одраслих пацијената са високим процењеним ризиком од првог кардиоваскуларног догађаја (превенција озбиљних кардиоваскуларних догађаја), као додатак побољшању других фактора ризика или у присуству једне од следећих болести: примарна хиперхолестеролемија (тип ИИа, укључујући хетерозиготну породичну хиперхолестеролемију) или мешовиту дислипидемију (тип ИИб), као додатак исхрани када је одговор на дијету или друге нефармаколошке третмане (нпр. вежбање, губитак тежине) неадекватан; хомозиготна породична хиперхолестеролемија, као додатак исхрани и другим методама смањења липида (нпр. ЛДЛ афереза), или ако такве методе нису одговарајуће.

Контраиндикације

Преосетљивост на росувастатин, амлодипин или друге деривате дихидропиридина или помоћне супстанце препарата. Активна болест јетре, укључујући необјашњиво упорно повишење серумских трансаминаза и свако повишење трансаминаза веће од 3 пута изнад горње границе нормале (УЛН). Тешка бубрежна инсуфицијенција (ЦЦр <30 мл / мин). Миопатија. Истовремени третман са циклоспорином. Тешка хипотензија. Шок (укључујући кардиогени шок). Опструкција изливног тракта леве коморе (нпр. Висококвалитетна аортна стеноза). Хемодинамски нестабилна срчана инсуфицијенција након акутног инфаркта миокарда. Трудноћа и дојење. Жене у репродуктивној доби које не користе ефикасне методе контрацепције.

Превентивне мере

Опрезно користити код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом: Повећан ризик од плућног едема примећен је код пацијената са напреданом срчаном инсуфицијенцијом (НИХА ИИИ и ИВ) који узимају амлодипин; код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом постоји повећан ризик од кардиоваскуларних догађаја и смрти. Сигурност и ефикасност амлодипина у хипертензивној кризи нису утврђени. Пре почетка лечења препаратом треба извршити тестове функције јетре, након 3 месеца обавити још један тест.У случају повећања нивоа трансаминаза> 3 пута изнад горње границе, препоручљиво је смањити дозу росувастатина или га прекинути. Потребан је опрез при примени лека пацијентима који конзумирају значајне количине алкохола и / или имају историју болести јетре. До сада нису утврђене препоруке у вези са дозирањем амлодипина код пацијената са оштећењем јетре - лечење треба започети са најнижом дозом уз постепено повећање и праћење стања пацијента. Није било повећања системске изложености росувастатину код пацијената са Цхилд-Пугх резултатом ≤7. Забележен је пораст АУЦ код испитаника са Цхилд-Пугх резултатом 8 и 9. Нема искуства са пацијентима са Цхилд-Пугх резултатом> 9. Не сме се користити код пацијената са активном болешћу јетре. Због садржаја росувастатина, употреба код пацијената са тешким оштећењем бубрега је контраиндикована. Код пацијената са секундарном хиперхолестеролемијом узрокованом хипотироидизмом или нефротским синдромом, основну болест треба на одговарајући начин лечити пре почетка лечења препаратом.Због росувастатина, лек треба користити са опрезом код пацијената са факторима предиспонирајућим за миопатију или рабдомиолизу, као што су: бубрежна дисфункција, хипотироидизам, наследна мишићна обољења пацијента или породична историја, симптоми оштећења мишића након употребе другог инхибитора ХМГ-ЦоА редуктаза или фибрати, злоупотреба алкохола, старост> 70 ​​година, ситуације у којима може доћи до повећања нивоа лека у крви (нпр. Код пацијената азијског порекла где је повећана изложеност росувастатину). Ризик од миопатије такође се може повећати интеракцијама лекова росувастатина (фармакокинетичке или фармакодинамичке интеракције; видети такође интеракције). У групама пацијената са повећаним ризиком од миопатије, ризике лечења треба мерити са могућим користима, а током лечења препоручује се праћење пацијента. Пре почетка терапије росувастатином треба измерити ниво креатин киназе (ЦК); ако је значајно повећан (> 5 пута УЛН), преглед треба обавити након 5-7 дана. Лечење не треба започињати ако је контролна ЦК> 5 к УЛН. Ако се током лечења росувастатином појаве необјашњиви болови у мишићима, слабост или грчеви у мишићима, посебно када их прати малаксалост или температура, треба измерити ниво ЦК; лечење треба прекинути ако су нивои ЦК значајно повишени (> 5 пута УЛН) или ако су симптоми мишића озбиљни и ометају свакодневне активности (чак и ако су нивои ЦК ≤ 5 пута УЛН). Након решавања клиничких симптома и смањења нивоа ЦК на нормално, уз пажљиво посматрање пацијента може се размотрити поновна примена росувастатина или другог инхибитора ХМГ-ЦоА у најмањој дози. Ако је пацијент асимптоматски, није потребно рутинско праћење нивоа ЦК. Забележени су врло ретки случајеви имунолошки посредоване некротизирајуће миопатије (ИМНМ) током или после лечења статинима; Клиничке карактеристике ИМНМ су упорна слабост проксималних мишића и повећана активност ЦК, која се одржава упркос прекиду терапије статинима. Росувастатин се не сме примењивати ако пацијент има акутно, тешко стање које сугерише на миопатију или фаворизује развој бубрежне инсуфицијенције услед рабдомиолизе (нпр. Сепса, хипотензија, велика операција, траума, тешки метаболички поремећаји, поремећаји ендокриних и електролита или неконтролисани напади) ). Ако се код пацијента сумња да развија интерстицијску болест плућа (манифестује се диспнејом, сувим кашљем, општим погоршањем - умором, губитком тежине, повишеном телесном температуром), треба прекинути лечење статинима. Статини могу повећати ниво глукозе у крви, а код неких пацијената са ризиком од развоја дијабетеса могу изазвати хипергликемију и потребна је одговарајућа нега код дијабетеса. Међутим, овај ризик не би требало да буде разлог за заустављање лечења статинима, јер је корист од смањења ризика од васкуларних поремећаја статинима већа. Пацијенте у ризику (глукоза наташте 5,6-6,9 ммол / л, БМИ> 30 кг / м2, повишени триглицериди, хипертензија) треба пратити клинички и биохемијски у складу са националним смерницама. .

Нежељена активност

Росувастатин. Често: дијабетес мелитус (учесталост зависи од присуства или одсуства фактора ризика, тј. Глукоза у крви наташте ≥ 5,6 ммол / Л, БМИ> 30 кг / м2, повећани триглицериди, хипертензија), вртоглавица, главобоља, болови у стомаку, мучнина, затвор, болови у мишићима, астенија. Мање често: осип, пруритус, уртикарија. Ретки: тромбоцитопенија, реакције преосетљивости (укључујући ангиоедем), панкреатитис, повишене трансаминазе, миопатија, рабдомиолиза. Веома ретко: полинеуропатија, губитак памћења, хепатитис, жутица, болови у зглобовима, хематурија, гинекомастија. Непознато: поремећаји спавања (несаница, ноћне море), депресија, периферна неуропатија, диспнеја, кашаљ, дијареја, Стевенс-Јохнсон синдром, ИМНМ, поремећај тетива (понекад компликован пукнућем), оток. Повећање креатин киназе и протеинурије (углавном тубуларног порекла; није утврђено да протеинурија претходи акутној или прогресивној бубрежној болести) код пацијената лечених росувастатином. Сексуална дисфункција и интерстицијска болест плућа такође су забележени код неких статина (нарочито код дуготрајне употребе). Инциденција рабдомиолизе, тешких бубрежних и јетрених нежељених реакција је већа са дозом од 40 мг. Амлодипин. Врло често: едем. Чести: вртоглавица, главобоља, сомноленција, поремећаји вида (укључујући диплопију), палпитације, испирање, диспнеја, болови у стомаку, мучнина, пробавне сметње, поремећаји цревног ритма (укључујући затвор и дијареју), отицање скочног зглоба, грчеви мишића , астенија, умор. Ретки: поремећаји спавања (несаница, ноћне море), депресија, промене расположења (укључујући анксиозност), синкопа, тремор, дисгеузија, хипоестезија, парестезија, тинитус, аритмија (укључујући брадикардију, вентрикуларну тахикардију и атријалну фибрилацију), хипотензија артеријски, ринитис, кашаљ, повраћање, сува уста, пролив, алопеција, пурпура, промена боје коже, хиперхидроза, осип, свраб, кошница, болови у леђима, мишићи, зглобови, поремећај мокрења, ноћно мокрење , често мокрење, импотенција, гинекомастија, бол у грудима, бол, лоше осећање, дебљање или губитак. Ретко: конфузија. Веома ретко: леукопенија, тромбоцитопенија, алергијске реакције, хипергликемија, хипертонија, периферна неуропатија, инфаркт миокарда, упала крвних судова, гастритис, гингивална хиперплазија, панкреатитис, хепатитис, жутица, повећање ензима јетре (углавном еквивалентно холестаза), ангиоедем, мултиформни еритем, ексфолиативни дерматитис, Куинцкеов едем, реакција фотосензибилности, Стевенс-Јохнсон синдром. Изоловани случајеви: екстрапирамидални синдром.

Трудноћа и дојење

Употреба препарата је контраиндикована током трудноће и дојења. Жене у репродуктивној доби треба да користе ефикасну контрацепцију док узимају овај лек. Плодност. Реверзибилне биохемијске промене у глави сперме примећене су код неких пацијената лечених антагонистима калцијума. Клинички подаци нису довољни у погледу потенцијалног ефекта амлодипина на плодност. У једној студији на пацовима пронађени су нежељени ефекти на плодност мушкараца.

Коментари

Будите опрезни приликом вожње или управљања машинама, због могућности вртоглавице, главобоље, умора и мучнине.

Интеракције

Интеракције повезане са росувастатином. Росувастатин је супстрат за неке преноснике, укључујући транспортер за унос јетре ОАТП1Б1 и ефлуксни транспортер БЦРП. Истовремена употреба росувастатина са лековима који инхибирају ове транспортне протеине може довести до повећања нивоа росувастатина у крви и повећаног ризика од миопатије. Када је потребно давати росувастатин заједно са другим лековима за које је познато да повећавају изложеност росувастатину, дозе росувастатина треба прилагодити. Максималну дневну дозу росувастатина треба прилагодити тако да се не очекује да изложеност росувастатину пређе изложеност када се узима дневна доза од 40 мг росувастатина без интеракције лекова. Употреба росувастатина са циклоспорином узрокује приближно седмоструко повећање АУЦ росувастатина, али нису примећене промене у концентрацији циклоспорина - употреба са циклоспорином је контраиндикована. Употреба росувастатина са инхибиторима протеазе може значајно повећати изложеност росувастатину; истовремена употреба росувастатина са одређеним комбинацијама инхибитора протеазе може се размотрити након пажљивог разматрања прилагођавања дозе росувастатина, узимајући у обзир очекивано повећање изложености росувастатину; у клиничким испитивањима примећено је следеће: атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг једном дневно, 8 дана примењено са једном дозом росувастатина од 10 мг, резултирало је повећањем АУЦ за росувастатин за 3,1 пута; лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два пута дневно, 17 дана, примењен са росувастатином 20 мг једном дневно током 7 дана, резултирао је двоструким повећањем АУЦ росувастатина; дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два пута дневно, 7 дана, примењен са росувастатином 10 мг, једном дневно током 7 дана, резултирао је 1,5 пута повећањем АУЦ за росувастатин; типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два пута дневно, 11 дана, примењен са једном дозом од 10 мг росувастатина, резултирао је 1,4 пута повећањем АУЦ росувастатина; фосампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два пута дневно, 8 дана примењено са једном дозом од 10 мг росувастатина није повећало АУЦ росувастатина. Употреба росувастатина (10 мг једном дневно, 14 дана) са езетимибом (10 мг једном дневно, 14 дана) резултирала је 1,2 пута повећањем АУЦ за росувастатин, међутим нежељени ефекти и фармакодинамичка интеракција не могу бити искључени - будите опрезни. Истовремена употреба росувастатина и гемфиброзила, фенофибрата или других фибрата и ниацина (никотинска киселина) у дози за снижавање липида (1 г дневно или више) повећава ризик од миопатије. Не препоручује се употреба росувастатина и гемфиброзила. Због ризика од радомолизе, росувастатин се не сме користити истовремено са системском фусидном киселином или у року од 7 дана од прекида терапије фусидном киселином - терапију статинима треба прекинути током целе терапије фусидном киселином, терапија статинима може се наставити 7 дана након последње дозе. фусидна киселина; Ако се истовремена употреба росувастатина и фусидне киселине не може избећи, таква комбинација треба разматрати само од случаја до случаја и под строгим медицинским надзором. Суспензије за смањење желучане киселине које садрже алуминијум и магнезијум хидроксид смањују ниво росувастатина у крви за око 50%; ефекат је мањи када се антациди узимају 2 сата након примене росувастатина. Истовремена употреба росувастатина и еритромицина смањује АУЦ росувастатина за 20% и Цмак росувастатина за 30% (ова интеракција може бити последица повећања покретљивости гастроинтестиналног тракта након примене еритромицина). Росувастатин не инхибира и не индукује ЦИП450, штавише, метаболише се у малој мери и има низак афинитет за ЦИП450 - не очекују се интеракције услед ефеката на метаболизам зависан од ензима цитокром П450. Није било клинички значајних интеракција између росувастатина и флуконазола (инхибитор ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4) или кетоконазола (инхибитор ЦИП2А6 и ЦИП3А4). Истовремена примена итраконазола (инхибитора ЦИП3А4) са росувастатином резултирала је 1,4-пута повећањем површине испод криве (АУЦ) росувастатина. Поред тога, у клиничким испитивањима примећено је следеће: оптерећење дозе клопидогрела од 300 мг, праћено са 75 мг након 24 сата, примењено са једном дозом росувастатина од 20 мг, резултирало је двоструким повећањем АУЦ за росувастатин, елтромбопаг од 75 мг једном дневно, 10 дана са једном дозом росувастатина 10 мг је изазвало 1,6-пута повећање АУЦ за росувастатин; дронедарон 400 мг два пута дневно повећао је АУЦ росувастатина за 1,4 пута; баикалин примењен са једном дозом од 20 мг росувастатина резултирао је смањењем АУЦ росувастатина за 47%. Није било промена у АУЦ росувастатина када се примењује са алеглитазаром, силимарином и рифампицином. Покретање терапије росувастатином или повећање дозе росувастатина код пацијената који се истовремено лече антагонистима витамина К (нпр. Варфарин или други кумарински антикоагуланти) могу повећати ИНР; Смањење ИНР или укидање дозе росувастатина може резултирати смањењем ИНР - ИНР треба на одговарајући начин пратити. Истовремена употреба росувастатина и оралних контрацептива повећава АУЦ етинилестрадиола и норгестрела за 26, односно 34%, што треба узети у обзир при одабиру дозе контрацептива; не може се искључити сличан ефекат код корисника ХРТ-а (међутим, многи пацијенти укључени у клиничка испитивања истовремено су користили хормонална средства. Не постоје клинички значајне интеракције између росувастатина и дигоксина. Интеракције повезане са амлодипином. Јаки или умерени инхибитори ЦИП3А4 (укључујући: инхибиторе протеазе, азолне антимикотике, макролидне антибиотике - еритромицин, кларитромицин; верапамил или дилтиазем) могу повећати изложеност амлодипину, уз ризик од хипотензије - током истовремене употребе препоручују се клиничка контрола и одговарајућа прилагођавања. доза амлодипина, посебно код старијих пацијената. Индуктори ЦИП3А4 (укључујући рифампицин, кантарион) могу смањити ниво амлодипина у крви - будите опрезни код комбиноване терапије. Сок од грејпа / грејпа не сме се узимати током терапије амлодипином, јер се биорасположивост амлодипина може повећати и антихипертензивни ефекат може бити појачан. Због ризика од хиперкалемије, паралелну употребу амлодипина и дантролена (и.в.) треба избегавати код пацијената подложних малигној хипертермији и током лечења малигне хипертермије. Амлодипин повећава ефекат других антихипертензивних лекова. Повећава изложеност симвастатину - ограничите дозу симвастатина на 20 мг дневно код пацијената који узимају амлодипин. Може повећати концентрацију такролимуса у крви - надгледати концентрацију такролимуса у крви и по потреби прилагодити његову дозу. Може повећати концентрацију циклоспорина код пацијената са трансплантацијом бубрега (у просеку за 0-40%) - треба пратити концентрацију циклоспорина и по потреби смањити дозу. Не утиче на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

Цена

Захрон Цомби, цена 100% ПЛН 23,8

Препарат садржи супстанцу: Амлодипин, Росувастатин