МабТхера®

1 бочица (11,7 мл) садржи 1400 мг ритуксимаба (1 мл садржи 120 мг ритуксимаба).

поступак

Ритуксимаб је химерно хумано-мишје моноклонско антитело произведено генетским инжењерингом. То је гликозилирани имуноглобулин који садржи хумане ИгГ1 константне секвенце и променљиве секвенце лаког и тешког ланца миша. Антитело се производи у култури суспензије ћелија јајника кинеског хрчка и пречишћава употребом селективне методе хроматографије и јонске размене, као и специфичних поступака инактивације и уклањања вируса. Ритуксимаб се специфично везује за ЦД20 трансмембрански антиген, који је не-гликозилирани фосфопротеин који се налази на пре-Б лимфоцитима и зрелим лимфоцитима Б. Фаб домен ритуксимаба везује се за ЦД20 антиген на Б лимфоцитима и активира механизме лизе имуног система кроз Фц домен. Б. Могући механизми ћелијске лизе укључују цитотоксичност зависну од комплемента (ЦДЦ) повезану са везивањем компоненте Ц1к и ћелијску цитотоксичност зависну од антитела (АДЦЦ) посредовану једним или више типова Фцγ рецептора на површини гранулоцита, макрофага и НК лимфоцити. Такође је показано да везивање ритуксимаба за ЦД20 антиген на Б лимфоцитима индукује ћелијску смрт апоптозом. Након субкутане примене, ритуксимаб се полако апсорбује и достиже Ц након приближно 3 дана. Апсолутна биорасположивост је приближно 71%. Изложеност ритуксимабу пропорционално повећава дозу у распону доза од 375 мг / м2 до 800 мг / м2 (супкутана примена). Фармакокинетички параметри (клиренс, запремина расподеле и полувреме елиминације) су слични за субкутану и интравенску формулацију. Процењена средња вредност елиминације Т0,5 за супкутано примењени лек је 29,7 дана (распон од 9,9 до 91,2 дана). Лек за субкутану примену садржи рекомбинантну хуману хијалуронидазу (рХуПХ20), ензим који се користи за повећање дисперзије и апсорпцију лекова који се дају истовремено у случају поткожних ињекција.

Дозирање

Поткожно. Одрасли: 1400 мг без обзира на телесну површину пацијента. Пре него што започну ритуксимаб раствор за ињекције испод коже, сви пацијенти морају прво добити пуну дозу раствора ритуксимаба за ињекције у вену. Пацијенти који нису могли да приме једну пуну интравенску дозу треба да добијају инфузију ритуксимаба за наредне циклусе лечења док се не примени пуна интравенска доза. Прелазак на поткожни облик лека могућ је само у другом или наредном циклусу лечења. Фоликуларни не-Ходгкинови лимфоми. Комбинована терапија. Доза ритуксимаба у комбинацији са хемотерапијом у индукционом лечењу претходно нелечених пацијената са фоликуларним не-Ходгкиновим лимфомом или код пацијената са релапсом или рефрактарним фоликуларним лимфомом: у првом циклусу ритуксимаб као раствор за инфузију у дози од 375 мг / м2, праћено раствором ритуксимаба за ињекције испод коже у фиксној дози од 1400 мг / циклус до 8 узастопних циклуса. Ритуксимаб треба примењивати 1. дан сваког циклуса хемотерапије након интравенске примене глукокортикоидне компоненте хемотерапије, тамо где је то применљиво. Неге. Претходно нелечени фоликуларни не-Ходгкинов лимфом: препоручена доза одржавања ритуксимаба поткожног раствора за ињекције претходно нелечених фоликуларних не-Ходгкинових лимфома одговара 1.400 мг свака 2 месеца (почетак од 2 месеца) од последње дозе индукционе терапије) до прогресије болести или у периоду од највише 2 године (укупно 12 инфузија). Пацијенти са релапсом или ватросталним фоликуларним лимфомом: препоручена доза поткожног ињекционог раствора ритуксимаба за терапију одржавања код пацијената са релапсом или ватросталним фоликуларним лимфомом који су одговорили на индукциону терапију је: 1.400 мг свака 3 месеца (почев од 3 месеца после последње дозе индукционе терапије) до прогресије болести или у максималном периоду од 2 године (укупно 8 инфузија). Дифузни велики Б-ћелијски не-Ходгкин-ови лимфоми. Ритуксимаб треба користити у комбинацији са хемотерапијом према режиму ЦХОП (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон). За први циклус, ритуксимаб се даје у облику интравенске инфузије од 375 мг / м2, након чега следи константна доза од 1400 мг / циклус поткожног ињекционог раствора за ињекције током укупно 8 циклуса. Ритуксимаб треба давати 1. дан сваког циклуса хемотерапије, након претходне интравенске примене глукокортикоидне компоненте режима ЦХОП. Сигурност и ефикасност ритуксимаба у комбинацији са другим режимима хемотерапије у лечењу дифузног великог Б-ћелијског не-Ходгкиновог лимфома нису модификоване. Не препоручује се смањење дозе ритуксимаба. Стандардно смањење дозе за хемотерапеутске агенсе треба користити када се лек користи у комбинацији са хемотерапијом. Посебне групе пацијената. Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената (> 65 година). Сигурност и ефикасност лека код деце и адолесцената још увек нису утврђени.Начин примене. Лек треба давати под строгим надзором искусног лекара на месту где су одмах на располагању сви потребни ресурси за оживљавање. Пацијенте треба посматрати најмање 15 минута након примене лека, а дуже код пацијената са већим ризиком од реакција преосетљивости. Пре сваке примене ритуксимаба треба применити антипиретичку и антихистаминску премедикацију (нпр. Парацетамол и дифенхидрамин). Премедикацију глукокортикоидом треба размотрити код пацијената са не-Ходгкиновим лимфомом који не примају ритуксимаб у комбинацији са хемотерапијом која садржи глукокортикоиде. Важно је сваки пут проверити етикету лека како бисте били сигурни да сте добили одговарајући лек (интравенски или поткожни) и дозу за вас. Раствор ритуксимаба за субкутану ињекцију треба давати само субкутаном ињекцијом током приближно 5 минута. Подкожну иглу треба ставити на шприц непосредно пре примене како би се спречило зачепљење. Убризгавати супкутано само у стомак (подаци за ињекције нису доступни другде у телу). Никада не употребљавајте на местима где има црвенила, осетљивости или очвршћавања коже, модрица, мадежа или ожиљака. Током лечења препаратом, друге лекове који се дају субкутано најбоље је примењивати на различитим местима. Ако се ињекција прекине, може се поново започети на истом или другом месту, ако је потребно.

Индикације

Лечење не-Ходгкиновог лимфома (НХЛ) код одраслих: лечење претходно нелечених пацијената са фоликуларним лимфомом ИИИ-ИВ стадијума у ​​комбинацији са хемотерапијом; третман одржавања пацијената са фоликуларним не-Ходгкиновим лимфомом који су одговорили на индукциону терапију; лечење пацијената са дифузним великим Б-ћелијским не-Ходгкиновим лимфомима са позитивним ЦД20 антигеном, у комбинацији са хемотерапијом према режиму ЦХОП (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон).

Контраиндикације

Преосетљивост на ритуксимаб, хијалуронидазу, било који други састојак препарата или на мишје протеине. Активне, тешке инфекције. Пацијенти у тешком имунолошком стању.

Превентивне мере

Да би се побољшала следљивост биолошких препарата, трговачки назив даваног лека и број серије морају бити јасно унети (или заокружени) у картотеку пацијента. Не сме се препоручивати употреба лека као монотерапије код пацијената са фоликуларним лимфомом ИИИ-ИВ клиничке фазе, отпорним на хемотерапију или у другом или следећем релапсу након хемотерапије, јер није утврђена сигурност раствора ритуксимаба за поткожно убризгавање. Једном недељно Због повећаног ризика од прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије (ПМЛ), пацијенти који користе лек морају се редовно надгледати због неуролошких симптома или појаве симптома који указују на ПМЛ. Ако се сумња на ПМЛ, лечење треба одмах прекинути док се дијагноза не искључи. Ако постоје било какве дијагностичке сумње, треба урадити МРИ са контрастом, прегледати цереброспиналну течност како би се утврдила ДНК вируса ЈЦ и неуролошка поновна процена. Будите посебно опрезни јер пацијент може проћи незапажено на симптоме ПМЛ-а. Ако пацијент развије симптоме ПМЛ, лечење препаратом мора бити трајно прекинуто. Лечење препаратом повезано је са појавом реакција повезаних са лековима, које могу бити повезане са ослобађањем цитокина и / или других хемијских медијатора. Синдром ослобађања цитокина, синдром лизе тумора и анафилактичке и преосетљиве реакције нису повезани са начином примене и јављају се и код интравенске и код субкутане терапије ритуксимабом. Сви пацијенти морају прво да приме пуну дозу интравенског ритуксимаба пре започињања субкутане примене. Највећи ризик од реакција повезаних са лековима обично се примећује током првог циклуса лечења, па ће започињање лечења интравенским ритуксимабом обезбедити ефикасније ублажавање нежељених реакција успоравањем или прекидом инфузије. Тешки синдром ослобађања цитокина најчешће се јавља у прва два сата од почетка прве инфузије. Препарат треба користити са посебним опрезом код пацијената са великим оптерећењем тумора или са великим бројем (≥25 к 109 / л) циркулишућих туморских ћелија, због повећаног ризика од синдрома озбиљног ослобађања цитокина. Треба размотрити смањење прве брзине инфузије код ових пацијената или поделу дозе на 2 дана за 1. циклус и сваки следећи циклус ако је број лимфоцита и даље> 25 к 109 / Л. Пацијенти са историјом респираторне инсуфицијенције или инфилтрацијом плућа изазване тумором су у посебном ризику од компликација и треба их лечити с повећаним опрезом. Код пацијената код којих се развије озбиљан синдром ослобађања цитокина, инфузију треба одмах прекинути и започети интензивно симптоматско лечење. Како се клиничко погоршање може догодити након почетног побољшања, све пацијенте треба пажљиво надгледати док се не искључе синдром лизе тумора и плућна инфилтрација.После интравенске примене протеинских производа, могу се јавити и анафилактичке или друге реакције преосетљивости (за разлику од синдрома ослобађања цитокина, обично се јављају у првих минута након почетка инфузије); лекови за лечење реакција преосетљивости треба да буду доступни за непосредну употребу током примене ритуксимаба. Остале реакције, забележене у неколико случајева, укључују инфаркт миокарда, атријалну фибрилацију, плућни едем и акутну реверзибилну тромбоцитопенију. Због могуће појаве хипотензије током инфузије, треба размотрити повлачење антихипертензива 12 сати пре инфузије ритуксимаба. Субкутана примена повезана је са благим или умереним кожним реакцијама (степен 1 ​​или 2) које су се углавном решавале без специфичног третмана. Лечење ритуксимабом треба трајно прекинути у случају озбиљних кожних реакција попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома или токсичне епидермалне некролизе. Треба га користити са опрезом код пацијената са бројем неутрофила 9 / л и / или бројем тромбоцита 9 / л, због ограниченог клиничког искуства код таквих пацијената. Током лечења треба редовно надгледати комплетну крвну слику, укључујући неутрофилце и тромбоците. Нарочит опрез треба посветити разматрању употребе препарата код пацијената са историјом понављајућих или хроничних инфекција и код пацијената са основним болестима које би могле предиспонирати пацијенте за озбиљне инфекције. Употреба ритуксимаба може бити повезана са реактивацијом хепатитиса Б (уз ризик од фулминантног хепатитиса са фаталним исходом) и код ХБсАг + ве (ХБсАг + ве) и код ХБс откривених површинских антигена. , али је откривено анти-ХБ језгро антигенско антитело (ХБсАг-ве / ХБцАб + ве), посебно када се лек даје у комбинацији са глукокортикоидима или хемотерапијом. Скрининг за хепатитис Б, укључујући најмање ХБсАг и ХБцАб тестирање, треба обавити код свих пацијената пре започињања терапије ритуксимабом. Дијагностику треба допунити проценом других маркера инфекције у складу са локалним препорукама. Пацијенти са активном инфекцијом хепатитисом Б не би требало да се лече ритуксимабом. Пре започињања лечења ритуксимабом, специјалиста за заразне болести треба да се консултује са пацијентима који су серолошки позитивни на ХБВ - ХБсАг и / или ХБцАб инфекцију (али немају познат статус активне болести), а затим их надгледају и пажљиво надгледају у складу са локалним стандардима. како би се спречила реактивација инфекције хепатитисом Б. Због повећаног ризика од кардиотоксичности, пацијенти са историјом срчаних болести и они који су примали кардиотоксичну хемотерапију треба пажљиво надгледати.

Нежељена активност

Сигурносни профил раствора ритуксимаба за супкутану ињекцију сличан је профилу интравенске формулације, са изузетком локалних кожних реакција. Локалне кожне реакције су врло честе код пацијената који субкутано примају ритуксимаб. Најчешће локалне реакције на кожи су еритем (13%), бол на месту ињекције (7%) и оток на месту ињекције (4%). Нежељени догађаји након субкутане примене су благи до умерени. Тешке поткожне реакције на лек (степен ≥3) могу укључивати осип 3. степена на месту ињекције и сува уста. Локалне кожне реакције било ког степена јављају се најчешће током првог, затим другог циклуса и смањују се са сваком следећом ињекцијом. Следе нежељени ефекти који су пријављени при употреби интравенског ритуксимаба код пацијената са не-Ходгкиновим лимфомом (НХЛ) и хроничном лимфоцитном леукемијом (ЦЛЛ), било самостално или у комбинацији са хемотерапијом. Најчешће пријављене озбиљне нежељене реакције на лекове (АДР) биле су реакције повезане са инфузијом (укључујући синдром ослобађања цитокина, синдром лизе тумора), инфекције и кардиоваскуларни догађаји. Остале озбиљне нежељене реакције на лекове забележене су: тешке вирусне инфекције, укључујући инфекције изазване херпес вирусима (цитомегаловирус, варицелла-зостер вирус и херпес вирус), вирус хепатитиса Ц, вирус хепатитиса Б, вирус ЈЦ (Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија - ПМЛ) - Пријављени су смртни случајеви. Код пацијената са већ постојећим Капосијевим саркомом лечених ритуксимабом, примећена је прогресија тумора код пацијената са неодобреним индикацијама, а већина пацијената била је ХИВ позитивна. Врло често: бактеријска инфекција, вирусна инфекција, бронхитис, неутропенија, леукопенија, фебрилна неутропенија, тромбоцитопенија, нежељени ефекти повезани са инфузијом, ангиоедем, мучнина, пруритус, осип, алопеција, пирексија, мрзлица, астенија, главобоља, смањен крвни притисак ИгГ. Често: сепса, упала плућа, фебрилна инфекција, херпес зостер, инфекције респираторног тракта, гљивичне инфекције, инфекције непознате етиологије, акутни бронхитис, синуситис, хепатитис Б (укључујући примарне инфекције и реактивацију хепатитиса Б, чешће код пацијената примање ритуксимаба у комбинацији са цитотоксичном хемотерапијом), анемија, апластична анемија, гранулоцитопенија, преосетљивост, хипергликемија, губитак тежине, периферни едем, едем лица, повећање ЛДХ, хипокалцемија, парестезија, хипоестезија, узнемиреност, несаница, главобоља, вазодилатација анксиозност, поремећај суза, коњунктивитис, тинитус, бол у ушима, инфаркт миокарда (укључујући ретко пријављене случајеве са фаталним исходом), аритмија, атријална фибрилација, тахикардија, срчани поремећаји, хипертензија, ортостатска хипотензија, низак крвни притисак, бронхоспазам (укључујући ретке пријављени фатални случајеви), респираторне болести, бол л прсни кош, отежано дисање, појачани кашаљ, ринитис, повраћање, дијареја, болови у стомаку, дисфагија, стоматитис, затвор, пробавне сметње, анорексија, иритација грла, кошница, знојење, ноћно знојење, поремећаји коже, напетост мишића, бол болови у мишићима, артралгија, болови у леђима, врат, бол, туморски бол, црвенило, малаксалост, синдром прехладе, умор, мрзлица, отказивање више органа (укључујући ретке случајеве са фаталним исходом). Мање често: поремећаји коагулације, апластична анемија, хемолитичка анемија, лимфаденопатија, депресија, нервоза, дисгевзија, отказ леве коморе, суправентрикуларна тахикардија, вентрикуларна тахикардија, ангина пекторис, исхемија миокарда, брадикардија, астма, бронхиолитис, бронхиолитис, бронхиолитис увећани стомак, бол на месту ињекције. Ретки: тешке вирусне инфекције, анафилаксија, озбиљни срчани догађаји (укључујући ретко пријављене фаталне случајеве), интерстицијска болест плућа (укључујући фаталне случајеве). Веома ретко: Пролазно повећање серумског ИгМ, синдром лизе тумора и синдром ослобађања цитокина (укључујући ретко пријављене случајеве са фаталним исходом), серумска болест, периферна неуропатија, парализа фацијалног нерва, озбиљан губитак вида, срчана инсуфицијенција (укључујући ретко пријављене случајеве са фатално), васкулитис (претежно кожни), леукоцитокластични васкулитис, респираторна инсуфицијенција (укључујући ретко пријављене случајеве са фаталним исходом), гастроинтестинална перфорација (укључујући фаталне случајеве), тешке реакције на кожи (Стевенс-Јохнсон синдром и токсична епидермална некролиза, укључујући фаталне случајеве), бубрежна инсуфицијенција (укључујући ретко пријављене случајеве са фаталним исходом). Непознато: касна неутропенија, акутна реверзибилна тромбоцитопенија повезана са инфузијом, кранијална неуропатија, губитак других чула, губитак слуха, плућни инфилтрати. Пријављен је синдром задње реверзибилне енцефалопатије (ПРЕС) (појавио се код пацијената са познатим факторима ризика за ПРЕС, укључујући основну болест, хипертензију, имуносупресивну терапију и / или хемотерапију).

Трудноћа и дојење

Лек се не сме користити код трудница, осим у случајевима када су могуће користи веће од потенцијалног ризика (постоји ризик од смањења броја Б лимфоцита и развоја лимфоцитопеније код новорођенчади). Жене у репродуктивној доби треба да користе ефикасне методе контрацепције, како током лечења, тако и током 12 месеци након лечења. Не бисте требали дојити током лечења препаратом и 12 месеци након завршетка.

Коментари

Лек не утиче на способност управљања возилима и рада са машинама. Препарат треба чувати на 2-8 ° Ц. Информације припремљене на основу СПЦ од 26.04.2018 Тренутни СмПЦ доступан је на ввв.роцхе.пл.

Интеракције

Тренутно постоје ограничени подаци о интеракцијама лекова ритуксимаб. Ритуксимаб није утицао на фармакокинетику флударабина или циклофосфамида. Такође није било утицаја флударабина или циклофосфамида на фармакокинетику ритуксимаба. Пацијенти са хуманим анти-мишјим или анти-химерним антителима (ХАМА / ХАЦА) могу развити алергијске или преосетљиве реакције након примене других моноклонских антитела у дијагностичке или терапеутске сврхе.

Препарат садржи супстанцу: Ритукимаб